پروپوفول

اشکال دارویی:
تزریقی10mgml،20mgml

**********
مصرف بر حسب اندیکاسیون:
دوزآرام بخشی پوروپوفول معادل 25-50mg به صورت بلوس وریدی و 25-75µg/kg/min به صورت انفوزیون
(با تاکید بر حفظ تنفس خود به خودی و کنترل دقیق فشارخون و ضربان قلب)
دوز القای بیهوشی پوروپوفول
بالغین 1-2.5mg/kg به صورت وریدی آهسته حدود 30ثانیه
کودکان 2.5-3.5mg/kg به صورت وریدی آهسته حدود 30ثانیه
دوز نگهداری بیهوشی پوروپوفول 25-50mg به صورت بلوس وریدی و انفوزیون 100-200µg/kg/min
دوز ضد تهوع و استفراغ پوروپوفول 10-20mg به صورت وریدی یا 10µg/kg/min به صورت انفوزیون

**********
فارماکودینامیک:
تاثیرات پوروپوفول بر سیستم های مختلف بدن:
سیستم قلبی عروقی:
پوروپوفول موجب گشاد شدن شریان ها ورید ها شده و کاهش پیش بار(پره لود) و پس بار (افترلود) و نهایتا کاهش فشار خون را به همراه دارد. هیپوتنشن با پوروپوفول در حضور هیپوولمی و سالمندی بارزتر است.
امکان وجود آسیستول و برادی کاردی شدید وجود دارد.
سیستم تنفسی:
پوروپوفول موجب تضعیف تنفسی شده و در اکثر موارد پس از دوز القای بیهوشی موجب بروز آپنه میشود. این دارو از طریق کاهش حجم جاری و تعداد تنفس (بیشتر کاهش حجم جاری)، تهویه ی دقیقه ای (MV)را کاهش میدهد.
در مقایسه با تیوپنتال سدیم به میزان بیشتری موجب کاهش رفلکس های راه هوایی فوقانی شده و در موارد دستکاری راه هوایی و گذاشتن لارنژیال ماسک مناسب تر است. همچنین موجب کاهش ویزینگ در بیماران سالم و آسماتیک میشود.
پوروپوفول موجب کاهش جریان خون مغزی(CBF)، کاهش متابولیسم مغزی اکسیژن(CMRO2)و به دنبال آن کاهش ICPمیشود. کاهش بحرانی و خطرناک فشار پرفیوژن مغزی(CPP)ناشی از کاهش CBFو کاهش فشار متوسط شریانی با این دارو دیده میشود. پوروپوفول همانند تیوپنتال سدیم و ایزوفلوران موجب حفاظت عصبی میشود.
تکان و حرکات خود به خودی (حرکات کلونوس و میوکلونوس) با تجویز پروپوفول دیده میشود که ارتباطی با حرکات تشنجی نداشته و از طرفی این دارو خواص ضد تشنجی هم دارد.

**********
فارماکوکینتیک:
شروع اثر:حدود30-40ثانیه
اوج اثر:یک دقیقه
طول اثر8-10دقیقه
متابولیسم:کبد، پلاسما و ریه ها
شرایط نگهداری:در دمای 4-22'Cنگهداری شده و از نور محافظت شود. قراردادن دارو در یخچال توصیه میشود. قبل از مصرف به خوبی تکان داده شود و حداکثر شش ساعت پس از باز کردن دارو دور ریخته شود.
نحوه رقیق سازی جهت انفوزیون: پوروپوفول را میتوان به صورت رقیق نشده یا رقیق شده با محلول دکستروز 5% به صورت غلظت 2mg/mlیا بیشتر تجویز نمود.

**********
موارد مصرف:
آرامبخشی در ICU و بیماران تحت تهویه ی مکانیکی،القای بیهوشی،نگهداری بیهوشی،درمان تهوع و استفراغ

**********
موارد منع مصرف:
- اسیدوز متابولیک احتمالی حین انفوزیون پروپوفول که با تاکی کاردی بروز میکند نشان دهنده ی سندرم انفوزیون پروپوفول می باشد.
- پروپوفول در بیماران با نقص عملکرد تنفسی،کلیوی،قلبی عروقی و کبدی و بیماران مبتلا به صرع و تشنج با احتیاط مصرف شود.
- پروپوفول در بیماران با حساسیت به تخم مرغ و روغن سویا منع مصرف دارد.
میزان PHپروپوفول 7 میباشد.
- در جراحی سزارین به علت کاهش آپکار دقایق 1و5نوزاد و کاهش تون عضلانی با احتیاط مصرف شود.
- در صورت نیاز به رقیق نمودن فقط با محلول دکستروز 5%رقیق شود.در صورت باز نمودن ویال و آمپول حداکثر تا 6 ساعت مصرف گردد زیرا این دارو فاقد ماده ی نگهدارنده است.
- در مقایسه با تیوپنتال،ریکاوری آن سریع تر و میزان بروز تهوع و استفراغ کمتر است.
- به علت نوع ترکیبات موجود در پروپوفول امکان رشد باکتری وجود دارد.
- ریکاوری سریع پروپوفول ناشی از پایین بودن نیمه عمر حساس وابسته به زمینه (context sensitive)دارو می باشد.
- تزریق پروپوفول در عروق کوچک دردناک بوده و جهت کاهش درد میتوان آن را همراه با لیدوکائین با دوز 0.1mgkgتجویز نمود.
- انتوباسیون با پروپوفول بدون استفاده از شل کننده های عضلانی امکان پذیر است.
- پروپوفول ترشحات ریه را کاهش میدهد و سطح پلاسمایی آن با تجویز همزمان داروهای آلفنتانیل و هالوتان تا حدود 50% افزایش می یابد.
- در صورت رقیق نمودن دارو غلظت آن به کمتر از 2mgkgنرسد.
- تجویز پروپوفول در بیماران با افزایش ICPبه علت کاهش فشار پرفیوژن مغزی(cpp)توصیه نمیشود.
- پروپوفول مناسب ترین هوشبر وریدی در بیماران سرپایی است.
- دوز دارو در موارد هیپوولمی،سالمندی،جراحی با ریسک بالا و تجویز همزمان با نارکوتیک ها آرامبخش ها کاهش می یابد.
- پروپوفول در درمان خارش ناشی از مخدر های نورواگزیال (داخل نخاعی)با دوز 10mgوریدی موثر است.
- پروپوفول با مکانیسم دپرسیون میوکارد و کاهش مقاومت عروق سیستمیک و به میزان کمتر کاهش تعداد ضربان قلب باعث هیپوتانسیون می شود.
- پروپوفول مانند اتومیدیت باعث ساپرس قشر آدرنال و کاهش سطح کورتیزول پلاسما می شود.دپرسیون آدرنال با پروپوفول برگشت پذیر است.
- میزان باند به پروتئین پروپوفول بالا و حدود 97%می باشد.
- کلیرانس پلاسمایی پروپوفول 20-30ml/kg/min بوده و از همه ی هوشبرهای وریدی بیشتر است.
- پروپوفول نسبت به سایر هوشبرهای وریدی با دوز برابر به میزان بیشتری موجب افت فشار خون میشود.
- فوس پروپوفول،پیش داروی محلول در آب پروپوفول میباشد که بر خلاف پروپوفول،در هنگام تزریق دردایجاد نمیکند ولی شروع اثر و ریکاوری آن به علت تبدیل شدن به شکل فعال،طولانی تر است.
- انفوزیون بیشتر از 5 میلی گرم بر کیلوگرم در ساعت برای مدت طولانی تر از 48 ساعت ممکن است سبب سندرم امولسیون پروپوفول گردد.
- مشخص نیست که آیا دارو از جفت عبور می کند یا نه،اما در شیر مادر ترشح می شود.برای زایمان و مادران شیرده مصرف دارو توصیه نمی شود.
- از نظر حاملگی جزء گروه دارویی B می باشد.

**********
تداخلات:
- پروپوفول اثرات دپرسیونCNSوگردش خونی داروهای آرام بخش،نارکوتیک وهوشبرهای استنشاقی را تقویت می کند.
-پروپوفول باعث تقویت بلوک عصبی عضلانی شل کننده های غیردپلاریزان می شود.
-تجویز هم زمان پروپوفول با آلفنتانیل،فنتانیل وهالوتان(با غلظت بیشتر از1.5%)باعث کاهش تنفس و افزایش سطح پلاسمایی دارو به بیش از 50% می شود.
-بهتر است این دارو را بعد از اپیوئیدها تجویز نمود.
-افزایش غلظت سرمی این دارو،به دنبال تجویز هالوتان یا ایزوفلوران گزارش شده است.
-تزریق پروپوفول در عروق کوچک باعث درد شدید می شود.
-از مخلوط کردن این دارو با سایر دارو ها خودداری کنید.

**********
عوارض:
قلبی عروقی:
هیپوتنشن(درتجویز سریع دارو)،هیپرتنشن،برادی کاردی،تاکی کاردی،آریتمی
تنفسی:دپرسیون تنفسی،آپنه،سکسکه،سرفه،برونکواسپاسم،لارنگواسپاسم،کاهش تهویه دقیقه ای( کاهش حجم جاری وتعداد تنفس)
سیستم عصبی مرکزی:
سردرد،سرگیجه،گیجی،خواب آلودگی طولانی،رویاهای واضح،افوریا(سرخوشی)،حرکات کولونوس ومیوکلونوس،صرع،کاهشCBFوCMRO2(میزان متابولیسم اکسیژن مغزی) وICP
گوارشی:
تهوع واستفراغ،کرامپ شکمی
پوست:
سوزش،درد هنگام تزریق
آلرژی:
کهیر،قرمزی،خارش
سایر عوارض:
تب، ایلوژن جنسی، تغییر رنگ ادرار، احساس سرما، هیپرلیپیدمی، سندرم انفوزیون پروپوفول(تاکی کاردی غیر منتظره با اسیدوز متابولیک احتمالی)
- مصرف درشیردهی:توصیه نمی شود.